Genes Associated With Prognosis After Surgery For Malignant Pleural Mesothelioma Promote Tumor Cell Survival In Vitro

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Mesothelioma is an aggressive neoplasm with few effective treatments, one being cytoreductive surgery. We previously described a test, based on differential expression levels of four genes, to predict clinical outcome in prospectively consented mesothelioma patients after surgery. In this study, we determined whether any of these four genes could be linked to a cancer relevant phenotype.</p> <p>Methods</p> <p>We conducted a high-throughput RNA inhibition screen to knockdown gene expression levels of the four genes comprising the test (ARHGDIA, COBLL1, PKM2, TM4SF1) in both a human lung-derived normal and a tumor cell line using three different small inhibitory RNA molecules per gene. Successful knockdown was confirmed using quantitative RT-PCR. Detection of statistically significant changes in apoptosis and mitosis was performed using immunological assays and quantified using video-assisted microscopy at a single time-point. Changes in nuclear shape, size, and numbers were used to provide additional support of initial findings. Each experiment was conducted in triplicate. Specificity was assured by requiring that at least 2 different siRNAs produced the observed change in each cell line/time-point/gene/assay combination.</p> <p>Results</p> <p>Knockdown of ARHGDIA, COBLL1, and TM4SF1 resulted in 2- to 4-fold increased levels of apoptosis in normal cells (ARHGDIA only) and tumor cells (all three genes). No statistically significant changes were observed in apoptosis after knockdown of PKM2 or for mitosis after knockdown of any gene.</p> <p>Conclusions</p> <p>We provide evidence that ARHGDIA, COBLL1, and TM4SF1 are negative regulators of apoptosis in cultured tumor cells. These genes, and their related intracellular signaling pathways, may represent potential therapeutic targets in mesothelioma.</p

Qualidade de vida dos cirurgiões-dentistas da rede pública dos municípios da AMFRI

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro Tecnológico. Programa de Pós-Graduação em Engenharia de Produção.A busca por se manter competitivo no mercado de trabalho não deve ocasionar no cirurgião-dentista uma queda em sua qualidade de vida, pois sem dúvida, o prejuízo se dará em todas as dimensões de sua vida, afetando desta forma sua família, seu círculo de amizade, seu ambiente de trabalho, comprometendo sua atuação como agente transformador da sociedade a qual está inserido.A pesquisa de abordagem qualiquantitativa foi desenvolvida com 57 cirurgiões-dentistas da rede pública dos municípios pertencentes à região da AMFRI, em Santa Catarina. O objetivo foi avaliar a ocorrência de estresse, depressão e o grau de comprometimento da qualidade de vida em profissionais que são cada vez mais exigidos em sua atuação. O estudo foi realizado de fevereiro a setembro de 2004. A coleta de dados se deu por meio da aplicação de questionários baseados em três inventários: Lipp (1996), Werutsky (1999) e Masci (2004). A análise da situação e resultados revelou 12% da amostra estudada com boa qualidade de vida, ou seja, com sucesso afetivo, social, profissional e saúde, 24.5% com diferentes níveis de depressão e apenas 5% dos profissionais com estresse, necessitando tratamento específico. Este estudo detecta alterações na esfera pessoal e profissional destes indivíduos, mostrando que a grande maioria dos entrevistados não possui qualidade de vida, apesar de não apresentarem altos níveis de depressão e estresse. A discussão em torno da qualidade de vida no trabalho proporciona orientações para a prevenção da ocorrência de distúrbios, frisando a importância do equilíbrio entre as exigências da vida laboral e as necessidades psico-fisiológicas, destacando que para obter sucesso na qualidade de vida é necessário um bom desempenho profissional e individual

Vorinostat Eliminates Multicellular Resistance of Mesothelioma 3D Spheroids via Restoration of Noxa Expression

When grown in 3D cultures as spheroids, mesothelioma cells acquire a multicellular resistance to apoptosis that resembles that of solid tumors. We have previously found that resistance to the proteasome inhibitor bortezomib in 3D can be explained by a lack of upregulation of Noxa, the pro-apoptotic BH3 sensitizer that acts via displacement of the Bak/Bax-activator BH3-only protein, Bim. We hypothesized that the histone deacetylase inhibitor vorinostat might reverse this block to Noxa upregulation in 3D. Indeed, we found that vorinostat effectively restored upregulation of Noxa protein and message and abolished multicellular resistance to bortezomib in the 3D spheroids. The ability of vorinostat to reverse resistance was ablated by knockdown of Noxa or Bim, confirming the essential role of the Noxa/Bim axis in the response to vorinostat. Addition of vorinostat similarly increased the apoptotic response to bortezomib in another 3D model, the tumor fragment spheroid, which is grown from human mesothelioma ex vivo. In addition to its benefit when used with bortezomib, vorinostat also enhanced the response to cisplatin plus pemetrexed, as shown in both 3D models. Our results using clinically relevant 3D models show that the manipulation of the core apoptotic repertoire may improve the chemosensitivity of mesothelioma. Whereas neither vorinostat nor bortezomib alone has been clinically effective in mesothelioma, vorinostat may undermine chemoresistance to bortezomib and to other therapies thereby providing a rationale for combinatorial strategies

Uma interpretação sobre os centros medianos de acumulação subimperialistas

Este ensaio resgata o referencial teórico da obra de Ruy Mauro Marini para sintetizar os debates sobre a validade sócio-histórica e sobre a consistência teórica da interpretação subimperialista; esboçar os vetores de determinação da atual fase do capitalismo mundial sobre a consolidação de um conjunto de centros medianos de acumulação subimperialistas; e propor uma análise sobre a configuração de um capitalismo latino-americano com a presença do subimperialismo brasileiroGT26 - PENSAMENTO SOCIAL LATINOAMERICANOhttp://www.anpocs.org/portal/dmdocuments/FabioBueno_Uma_interpretacao.pd

El protagonismo brasileño en el siglo XXI:¿ subimperialismo o semiperiferia?

Las interpretaciones sobre el nuevo imperialismo analizan los cambios en las estrategias de los países centrales, sin considerar los cambios sufridos por la incorporación de la periferia al imperialismo. El crecimiento de la influencia política y económica brasileña en los niveles regional e internacional propulso una serie de análisis e interpretaciones sobre el Brasil contemporáneo que toman como referencia tanto al subimperialismo de Ruy Mauro Marini, como la semiperiferia de Immanuel Wallerstein. El objetivo dese artículo es presentar una síntesis y evaluar las potencialidades interpretativas de estos conceptos para explicar la influencia política y económica brasileña en América del Sur, y sus relaciones con el imperialismo

A teoria do subimperialismo brasileiro: notas para uma (re)discussão contemporânea

GT 5 – Relações de classe no capitalismo contemporâne